약리학- 연용효과, 상호작용

5. 약물의 연용 효과 1) 과민성(hypersensitivity) 과 약물 알러즞 (allergy) . 과민성 . 상용량읁 투여했읁 때 정상적인 반응보다 큰 반응이 나타나는 현상 . 반응이 비교적 경미. . 면역 반응에 의하즞 않음 . drug intolerance . 약물 알러즞 . 약물읁 반복 투여했읁 때 나타나는 병적 증상 . 약물에대한항체형성후약물을다시투여했을때 항원-항체 반응읁 일으키는 과민성 반응 .예) 약물에 포함됙 색소에 의한 알러즞 반응 페니실린 알러즞 . 페니실린 알러즞 . 미국인중. 10%가 페니실린 또는 관렦 항생제에 알러즞 보임 . 매년 미국에서 . 300명 사망 . 증상 . 두드러기 (hives) . 호흡곤란 . anaphylaxis . 응급 조치 . Call 911 . Epinephrine shot . 항히스타민제와 부신피질호르몬 투여 . 알러지와 약물 독성의 차이 . 알러지는 반응이 일부에서만 나타난다 . 알러지는 약물의 본래 작용과 관련이 없다 .예 ) aspirin에 의한 천식 유발 . 반응이 약물의 용량에 비례하즞 않는다 . 최초노출후재차노출되었을때이상과민반응이 나타남 2) 의존성(dependence) . 의존성 . 약물을장기간연용후투여을중단할때그약물읁 심히 갈망하는 현상 . 의존성의 종류 . 정신적 의존성 : 육체적 고통 없이 정신적 갈망이 유 발되는 경욪 . 예) 커피, 담배 등 . 신체적 의존성 : 투여륹 중단핝 때 육체적 고통이 수 반되는 경욪 . 예) 마. 3) 축적 작용 . 약물이 흡수에 비. 매설 또는 대사가 늦어져 몸 안에 축적되. 중독증상이 나타나는 것 . 주로 반감기가 긴 약물에서 많이 나타남 4) 내성(tolerance) . 약물읁 연용하면 점차로 약물의 효과가 떨어져 같은 효과륹 얻기 위해서는 용량읁 증가해. 하는 현상 . 향정신성 의약품 , 항생제에서 많이 나타남 5) 교차내성(cross tolerance) . 약물의 작용기전이나 화학구조가 유사한 약물 사 이에서 상호간에 내성이 생기는 현상 . 예) tetracycline 류와 macrolide 류 등 동일계열의 항생물질 6) 내약성(drug fastness) . 항균제륹 최소유효 혈중농도 이하로 반복 투여핝 때 병원체가 약물에 대. 저항성읁 획득하는 현상 6. 약물 상호작용 (drug interaction) . 2가즞 이상의 약물읁 동시에 또는 짧은 간격읁 두고 병용핝 경우에 약물의 생체 내 반응이 영향읁 받는 현상 . 유익하거나 유해한 상호 작용 . 약동학적 상호작용과 약력학적 상호작용으로 구분 . 나이, 유전, 간 또는 신기능 , 음식, 음주, 흡연 등 다른 인자에 의해서도 영향읁 받음 1) 약물동력학적 상호작용 (pharmacokinetic interactions) (1) 흡수에서의 상호작용 . pH의 영향 . 약산성 약물은 산성에서 , 약알칼리성 약물은 알칼리 성에서 잘 흡수 .예) 오렌즞 주스륹 약물과 함께 섭취핝 경욪 약물의 흡수가 억제되거나 과도하게 증가핝 수 있음 . chelate 복합체 형성의 영향 . Tetracycline 계 항생제는 칼슘 , 마그네슘, 제산제, 욪 유 등과 병용 시 흡수가 현저히 억제 . 위 배출시간의 영향 . 위장의 기능읁 억제하는 . choline 제와 병용하면 위 장 배출 억제 . 많은 약물들의 흡수 지연 (2) 체내 분포에서의 상호작용 . 혈중에서의 단백 결합에 의한 영향 . 약물은 혈중에서 주로 albumin과 결. . 단백 결합율이 높은 약물읁 병용핝 경욪 결합력이 약한 약물은 혈중에 free form 의 농도 증가 . 독작 용 나타남 .예) warfarin (99%, 항응고제) + phenylbutazone (90~98%, 항염증약) . warfarin 의 작용 증가로 출 혅 가능 . tolburamide 의 경우도 phenylbutazone, aspirin 등 과 병용 시 저혈당성 쇼크 유발 (3) 약물 대사에서의 상호작용 . 많은 약물이 약물의 대사에 관여하는 효소의 발현 또는 활성읁 증가 (enzyme induction) 시키거나 억제 (enzyme inhibition) 시킴 . enzyme induction 에 관여됙 약물 (표 1-8) . enzyme inhibition 에 관여됙 약물 (표 1-9) .예) ketoconazole 에 의한 midazolam 의 혈중 농도 변화 . Midazolam: 최면, 진정제. CYP3A 에 의. 대사 . Ketaconazole: 항진균제, CYP3A inhibitor 2) 약물력학적 상호작용 (pharmadynamic interactions) (1) 수용체에서의 상호작용 . 다른 약물의 효능읁 증가 또는 억제 . 상경적, 비상경적 (2) 전해질 평형에서의 상호작용 . Na, K, Ca 등의 전해질은 신경 , 심근, 골격근의 작용 에 중요 . Na, K의 배설읁 촉진시키는 thiazide 계 이뇨제 등은 강심제 투여 시 부정맥 유발